2024 Glia 72(7):1319–1339
Chronically activated microglia in ALS gradually lose their immune functions and develop unconventional proteome
Auteurs: Barreto-Núñez R, Béland LC, Boutej H, Picher-Martel V, Dupré N, Barbeito L, Kriz J
Pourquoi c’est important
Caractérise la microglie à différents stades de la maladie dans le modèle SOD1-G93A de la SLA. À un stade avancé, la microglie présente une capacité phagocytaire réduite, une réponse affaiblie aux stimulations immunitaires innées et une signature protéique inhabituelle — ce qui appuie l’idée qu’une microglie chroniquement activée devient une cellule immunitaire peu efficace, plutôt que simplement « trop inflammatoire ».
2024 Molecular Therapy 32(3):783–799
Targeting SRSF3 restores immune mRNA translation in microglia/macrophages following cerebral ischemia
Auteurs: Rahimian R, Guruswamy R, Boutej H, Cordeau P Jr, Weng YC, Kriz J
Pourquoi c’est important
Étend le point de contrôle SRSF3 à l’inflammation stérile après un AVC expérimental. Les ARNm immunitaires fortement induits n’étaient pas traduits et la forme phosphorylée de SRSF3 augmentait dans la microglie et les macrophages. Un ARNsi dirigé contre SRSF3, administré par voie intranasale, a levé l’arrêt traductionnel de gènes immunitaires sélectionnés, induit la synthèse de novo de protéines immunitaires et a été associé à des lésions ischémiques plus petites chez la souris.
2020 Brain Communications 2(2):fcaa124
Immunity in amyotrophic lateral sclerosis: blurred lines between excessive inflammation and inefficient immune responses
Auteurs: Béland LC, Markovinovic A, Jakovac H, De Marchi F, Bilic E, Mazzini L, Kriz J, Munitic I
Pourquoi c’est important
Une revue qui situe l’immunité dans la SLA au-delà de l’idée d’un « excès d’inflammation » et montre comment inflammation excessive et réponses immunitaires inefficaces peuvent coexister — le cadre conceptuel d’une approche qui vise à rétablir la fonction immunitaire innée plutôt qu’à simplement la supprimer.
2017 Cell Reports 21(11):3220–3233
Diverging mRNA and Protein Networks in Activated Microglia Reveal SRSF3 Suppresses Translation of Highly Upregulated Innate Immune Transcripts
Auteurs: Boutej H, Rahimian R, Thammisetty SS, Béland LC, Lalancette-Hébert M, Kriz J
Pourquoi c’est important
La découverte fondatrice. En analysant in vivo les ARNm liés aux ribosomes et les peptides nouvellement synthétisés dans la microglie, l’étude a montré que les transcrits immunitaires innés les plus fortement induits n’étaient pas traduits après une stimulation immunitaire. Cette répression sélective, dépendante de la région 3′UTR, implique la protéine de liaison à l’ARN SRSF3; l’inhibition de SRSF3 a rétabli la traduction de plusieurs protéines immunitaires.
2016 Journal of Neuroscience 36(3):1031–1048
IL-10 Controls Early Microglial Phenotypes and Disease Onset in ALS Caused by Misfolded Superoxide Dismutase 1
Auteurs: Gravel M, Béland LC, Soucy G, Abdelhamid E, Rahimian R, Gravel C, Kriz J
Pourquoi c’est important
Travaux fondateurs antérieurs sur les états microgliaux dans les modèles de SLA, décrivant une adaptation des phénotypes microgliaux aux stades précliniques de la maladie liée à SOD1 et le rôle de l’IL-10 dans le contrôle des réponses microgliales précoces et de l’apparition de la maladie.