Thérapies à ARN · Immunité innée · SNC
RNOVA Tx développe des thérapies antisens ciblées, conçues pour moduler SRSF3 et reprogrammer les réponses immunitaires innées dysfonctionnelles dans les maladies neurodégénératives.
Illustration conceptuelle — il ne s’agit pas de données expérimentales.
01 Le défi
La microglie constitue la population de cellules immunitaires résidentes du système nerveux central (SNC). Elle maintient l’homéostasie des tissus, surveille son environnement et réagit aux lésions.
Dans les maladies neurodégénératives chroniques, la microglie peut demeurer activée de façon persistante et devenir fonctionnellement déréglée. Des travaux publiés dans des modèles de SLA montrent qu’au fil de la maladie, elle perd progressivement des fonctions immunitaires protectrices comme la phagocytose.
RNOVA Tx s’attaque à cette perte de compétence immunitaire — et non simplement à un « excès d’inflammation ».
Transition conceptuelle de la fonction microgliale dans la maladie chronique. Illustration conceptuelle — il ne s’agit pas de données expérimentales.
02 Le frein traductionnel
Dans la microglie activée, les ARNm immunitaires innés les plus fortement induits peuvent atteindre le ribosome sans pour autant devenir des protéines. Les travaux publiés de l’équipe ont identifié la protéine de liaison à l’ARN SRSF3 à ce point de contrôle.
Une stimulation immunitaire innée augmente fortement la transcription de certains gènes immunitaires.
Les transcrits sont exportés et s’associent aux ribosomes dans le cytoplasme.
Un groupe de transcrits immunitaires fortement induits n’est pas traduit en protéines.
La répression passe par la région 3′UTR des transcrits et fait intervenir la protéine SRSF3.
La réduction de SRSF3 dans des systèmes expérimentaux a rétabli la synthèse de protéines immunitaires sélectionnées.
Sources Boutej et al., Cell Reports, 2017 · Rahimian et al., Molecular Therapy, 2024 Consulter la science publiée →
03 L’approche RNOVA
Plutôt que de supprimer globalement la signalisation inflammatoire, RNOVA Tx développe des thérapies antisens dirigées contre SRSF3 qui visent à rétablir des réponses immunitaires innées fonctionnelles, au niveau de la traduction de l’ARN.
Des oligonucléotides antisens conçus pour réduire SRSF3 dans les cellules immunitaires innées.
Objectif : lever la répression traductionnelle de transcrits immunitaires sélectionnés.
Une synthèse de novo de protéines immunitaires a été observée dans des systèmes expérimentaux.
But : une réponse immunitaire innée plus fonctionnelle dans les maladies du SNC.
Tous les programmes de RNOVA Tx en sont aux stades de la recherche et du développement préclinique.
04 Thérapies à ARN ciblées
Stratégie antisens
Des oligonucléotides antisens dirigés contre SRSF3, conjugués à un peptide de pénétration cellulaire pour favoriser leur entrée dans les cellules immunitaires. Fondés sur la biologie de la cible décrite dans les travaux publiés et le brevet fondateur de RNOVA.
Ciblage de nouvelle génération
Une stratégie émergente de livraison ciblée, conçue pour améliorer l’accès thérapeutique des antisens anti-SRSF3 à certaines populations de cellules immunitaires innées.
05 Portée thérapeutique
La SLA est notre indication principale. Comme le dysfonctionnement de l’immunité innée est une caractéristique commune à de nombreuses maladies neurodégénératives, l’approche SRSF3 pourrait s’étendre à d’autres troubles apparentés du SNC.
Sclérose latérale amyotrophique — la cible du programme principal de RNOVA Tx et la maladie dans laquelle l’équipe a caractérisé le dysfonctionnement microglial.
Notamment le spectre SLA–démence frontotemporale (DFT) et d’autres affections marquées par un dysfonctionnement microglial.
En cours d’exploration. La validation y est moins avancée que pour la SLA.
Les indications au-delà de la SLA sont exploratoires et n’ont pas atteint le même niveau de validation expérimentale.
06 Fondée sur la science publiée
07 Pipeline
08 De la découverte vers la clinique
RNOVA Tx accueille les échanges avec des partenaires pharmaceutiques, biotechnologiques, scientifiques et de développement qui s’intéressent aux thérapies à ARN et aux maladies neurodégénératives.